Mengenal In Vitro Diagnostics (IVD) Pada Produk Diagnostik - Penting Bagi ATLM

In Vitro Diagnostics (IVD) adalah perangkat dan tes medis yang mendeteksi penyakit, kondisi, dan infeksi melalui pemeriksaan spesimen yang berasal dari tubuh manusia. Istilah "in vitro" berarti bahwa tes ini dilakukan di luar organisme hidup, biasanya dalam pengaturan laboratorium menggunakan tabung reaksi, mikroplat, dan peralatan khusus lainnya. Tidak seperti pengujian in vivo, yang terjadi di dalam tubuh itu sendiri, IVD memberikan informasi diagnostik penting tanpa prosedur invasif. Tes ini dapat dilakukan di laboratorium klinis, fasilitas kesehatan, atau bahkan di rumah dengan perangkat yang sesuai mulai dari unit genggam sederhana hingga sistem otomatis yang kompleks.

Kerangka Regulasi untuk IVD

Jalur regulasi untuk alat diagnostik mengikuti perkembangan terstruktur dengan klasifikasi berbeda yang menentukan aplikasi klinis, persyaratan akses pasar, dan tingkat pengawasan regulasi. Memahami klasifikasi ini sangat penting bagi peneliti, produsen, dan penyedia layanan kesehatan yang bekerja dengan teknologi diagnostik.

https://www.jamasoftware.com/blog/an-introduction-to-research-use-only-ruo/

Research Use Only (RUO)

Produk Research Use Only mewakili tahap awal dalam jalur regulasi untuk diagnostik. Produk ini dirancang khusus untuk penelitian laboratorium dan tidak dapat digunakan untuk diagnosis klinis. Aspek utama produk RUO meliputi:

• Diberi label dengan disclaimer: "For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures"
• Dikecualikan dari persyaratan Medical Device Reporting (MDR), Quality System Regulations (QSReg), persyaratan pendaftaran, dan persyaratan notifikasi pra-pasar
• Tidak dapat membuat klaim diagnostik klinis
• Dapat dikenakan pengawasan FDA jika dipasarkan atau digunakan untuk tujuan diagnostik klinis meskipun diberi label RUO

FDA telah memberikan panduan khusus tentang produk RUO untuk memastikan pengembangan dan penggunaan yang tepat, menekankan bahwa hanya memberi label produk sebagai RUO tidak membebaskannya dari peraturan yang berlaku jika penggunaan yang dimaksudkan adalah diagnosis klinis.

Investigational Use Only (IUO)

Produk IUO mewakili tahap yang lebih maju dalam jalur regulasi. Diagnostik ini "dikirim atau dikirimkan untuk pengujian produk yang tidak tunduk pada 21CFR bagian 812, sebelum pemasaran komersial penuh" (Code of Federal Regulations, 2023). Perangkat IUO:

• Harus diberi label: "For Investigational Use Only. The performance characteristics of this product have not been established"
• Dapat berkontribusi pada diagnosis klinis hanya dengan konfirmasi dari tes atau prosedur lain yang diterima secara medis
• Dikecualikan dari persyaratan MDR, kepatuhan QSReg, persyaratan pendaftaran, dan persyaratan notifikasi pra-pasar
• Berbeda dengan perangkat Investigational Device Exemption (IDE), yang menjalani pengujian keamanan dan efektivitas

Penting untuk dicatat bahwa status IUO hanya berlaku untuk perangkat yang dikecualikan dari peraturan IDE, perbedaan yang sering menyebabkan kebingungan di antara produsen dan peneliti.

Analyte Specific Reagents (ASR)

ASR adalah senyawa yang digunakan untuk mendeteksi target tunggal atau ligan, berfungsi sebagai bahan aktif dalam tes tertentu dan seringkali menjadi dasar untuk tes yang dikembangkan laboratorium. Menurut klasifikasi regulasi:

• Sebagian besar ASR adalah perangkat Kelas I yang tunduk pada kontrol umum (versi singkat dari QSReg)
• ASR yang digunakan untuk bank darah biasanya adalah perangkat Kelas II
• ASR yang digunakan untuk mendiagnosis penyakit menular atau kondisi berisiko tinggi umumnya adalah perangkat Kelas III
• Semua ASR tunduk pada pelaporan MDR, pendaftaran pendirian, dan pendaftaran perangkat
• ASR Kelas I hanya dapat digunakan secara klinis sebagai bagian dari tes yang dikembangkan laboratorium dan harus menyertakan disclaimer: "Analyte Specific Reagent. Analytical and performance characteristics are not established"
• Hukum federal melarang produsen membuat klaim analitis atau klinis mengenai ASR Kelas I

FDA telah menerbitkan panduan yang menjelaskan apa yang memenuhi syarat sebagai ASR, secara eksplisit mengecualikan microarray, produk yang berisi beberapa ASR yang dikemas bersama, dan produk dengan klaim kinerja tertentu.

Laboratory Developed Tests (LDT)

LDT, yang sebelumnya dikenal sebagai tes "home brew" atau "in-house", adalah diagnostik yang dikembangkan dan digunakan dalam laboratorium yang sama, sering menggabungkan ASR sebagai komponen aktif. Lanskap regulasi untuk LDT telah berkembang secara signifikan:

• Secara historis, LDT terutama diatur di bawah Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) oleh Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS)
• CLIA berfokus pada kualitas proses laboratorium daripada desain dan pembuatan perangkat
• FDA telah bergerak untuk meningkatkan pengawasan LDT, terutama yang telah menjadi lebih kompleks dan banyak digunakan untuk skrining penyakit atau memandu keputusan pengobatan penting
• Di bawah panduan yang diperbarui, semua LDT tunduk pada persyaratan pendaftaran/pencatatan dan pelaporan kejadian yang merugikan
• LDT Kelas II dan Kelas III tunduk pada persyaratan tinjauan pra-pasar dan persyaratan sistem mutu
• FDA telah menerapkan pendekatan berbasis risiko dengan implementasi bertahap untuk persyaratan pra-pasar
• LDT berisiko tinggi (Kelas III) mencakup perangkat skrining untuk penyakit serius yang ditujukan untuk pasien tanpa gejala tanpa tes konfirmasi lain dan perangkat diagnostik untuk penyakit menular tertentu dengan pengguna berisiko tinggi yang dituju

Perubahan pendekatan regulasi ini bertujuan untuk memastikan bahwa LDT, yang sekarang mungkin didistribusikan secara luas dan dipasarkan langsung kepada konsumen, memenuhi standar keamanan dan efektivitas yang sesuai.

General Purpose Reagent (GPR)

GPR adalah reagen kimia yang memiliki aplikasi laboratorium umum, yang digunakan untuk mengumpulkan, menyiapkan, dan memeriksa spesimen dari tubuh manusia untuk tujuan diagnostik, dan tidak diberi label atau dimaksudkan untuk aplikasi diagnostik tertentu. Aspek-aspek utama meliputi:

• Tidak dapat diberi label untuk penggunaan klinis atau diagnostik tertentu
• Dapat dikombinasikan dengan dan/atau digunakan bersama ASR oleh laboratorium atau produsen IVD yang mengembangkan tes akhir
• Diklasifikasikan sebagai perangkat medis Kelas I
• Tunduk pada persyaratan pendaftaran/pencatatan dan pelaporan MDR
• Dikecualikan dari persyaratan notifikasi pra-pasar

GPR berfungsi sebagai komponen dasar dalam sistem pengujian laboratorium tetapi tidak dianggap sebagai IVD itu sendiri.

Signifikansi Klinis dan Masa Depan

Sistem klasifikasi regulasi untuk diagnostik in vitro menyeimbangkan inovasi dengan keselamatan pasien melalui peningkatan tingkat pengawasan berdasarkan klasifikasi risiko. Kerangka kerja ini sangat penting untuk memastikan bahwa tes diagnostik memberikan hasil yang akurat dan andal sambil memungkinkan kemajuan teknologi dan aplikasi klinis yang tepat.

Seiring teknologi diagnostik terus berkembang, terutama dengan munculnya kedokteran presisi, diagnostik molekuler, dan platform pengujian berbantuan kecerdasan buatan, kerangka peraturan harus beradaptasi untuk mengatasi tantangan baru sambil mempertahankan misi inti mereka dalam melindungi kesehatan masyarakat.

Kesimpulan

Diagnostik in vitro memainkan peran penting dalam perawatan kesehatan modern dengan memungkinkan deteksi penyakit, pemantauan, dan panduan pengobatan. Memahami jalur regulasi dan klasifikasi untuk alat diagnostik ini sangat penting untuk memastikan pengembangan, validasi, dan implementasi klinis yang tepat. Perkembangan terstruktur dari aplikasi penelitian-saja hingga penggunaan klinis memberikan kerangka kerja yang mempromosikan inovasi sambil melindungi kesejahteraan pasien melalui pengawasan yang sesuai dengan risiko.

Referensi

1. Califf, R. M., & Nalubola, R. (2022). Toward a comprehensive approach to the regulation of medical devices. JAMA, 327(24), 2385-2386. https://doi.org/10.1001/jama.2022.8978
2. Code of Federal Regulations. (2023). 21 CFR Part 809 - In vitro diagnostic products for human use. U.S. Government Publishing Office.
3. Food and Drug Administration. (2007). Guidance for industry and FDA staff: Commercially distributed analyte specific reagents (ASRs): Frequently asked questions. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/commercially-distributed-analyte-specific-reagents-asrs-frequently-asked-questions
4. Food and Drug Administration. (2013). Distribution of in vitro diagnostic products labeled for research use only or investigational use only: Guidance for industry and Food and Drug Administration staff. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/distribution-vitro-diagnostic-products-labeled-research-use-only-or-investigational-use-only
5. Food and Drug Administration. (2014). Draft guidance for industry, Food and Drug Administration staff, and clinical laboratories: Framework for regulatory oversight of laboratory developed tests (LDTs). https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/framework-regulatory-oversight-laboratory-developed-tests-ldts
6. Food and Drug Administration. (2022). In vitro diagnostics. https://www.fda.gov/medical-devices/products-and-medical-procedures/in-vitro-diagnostics
7. Gaffney, A. (2013). FDA pushes RUO diagnostic makers to cut ties with some labs. Regulatory Focus. https://www.raps.org/regulatory-focus/news-articles/2013/6/fda-pushes-ruo-diagnostic-makers-to-cut-ties-with-some-labs
8. Genzen, J. R. (2019). Regulation of laboratory-developed tests: A clinical laboratory perspective. American Journal of Clinical Pathology, 152(2), 122-131. https://doi.org/10.1093/ajcp/aqz096
9. Lipp, R., Rostaher, A., Wolrd, B., & Favrot, C. (2020). Point-of-care in vitro diagnostics: Regulatory considerations. Veterinary Dermatology, 31(1), 32-42. https://doi.org/10.1111/vde.12803
10. Olsen, D., & Walters, J. (2019). The evolving regulatory landscape for in vitro diagnostics. Journal of Medical Devices, 13(2), 020201. https://doi.org/10.1115/1.4042964
11. World Health Organization. (2023). In vitro diagnostics. https://www.who.int/health-topics/in-vitro-diagnostics